Родился в 1890 г. в Праге, в семье коммерсанта. В 1915-1917 гг. служил в австрийской армии, затем принимал активное участие в революционных событиях 1918 г. Годы своей юности и зрелости провел в Праге. Ранее, в 1910-е гг., Верфель стал одним из зачинателей экспрессионизма в немецкой литературе. На современников произвели сильное впечатление драматическая трилогия "Человек из зеркала" (1920) и сборники стихов "Друг человечества" (1911), "Мы" (1913). Его ранние рассказы, написанные в жанре эссе, фантазий и сновидений, оказали влияние на творчество Франца Кафки. На самого Верфеля глубоко воздействовали произведения его старшего современника Густава Майринка. В кругу литераторов-соотечественников Верфель выделяется лирической проникновенностью, а также чувствительностью к общечеловеческому, к христианской культуре и католицизму, верой в доброе начало в человеке.
В годы Второй мировой войны Верфель жил во Франции, скрываясь от оккупантов в церкви св. Бернадетты. Во исполнение обета, в благодарность за спасение, в 1941 году он написал роман "Песнь о Бернадетте". Впоследствии Верфель эмигрировал в США. Другие написанные им романы - "Одноклассники" (1928), "Бригитта, или Благочестие", "Звезда нерожденных" (1945).